1943年2月8日出生于父母皆是日本留学生的开明家庭,父母结婚后回到台湾,定居台北新店。家中经营碾米场和西药房,家境小康,上有一个**,下有一个妹妹,因为母亲是南部西螺人,因此家里习惯用台语沟通。在文山国小毕业后,就读于文山中学,高中二年级时转到国立艺专影剧表演科就读,在学校里接受科班的表演训练,归亚蕾、王满娇都是她的同班同学。专科二年级时投考中央电影公司录取,成为中影合约演员,也得以接受中影针对电影表演的培训,其后因为演出《蚵女》而短暂休学一年,结束拍摄后方才复学,一直念到五专毕业。1965年结束《雷堡风云》的拍摄之后,结婚至马来西亚定居,短暂息影,**后才回到台湾复出影坛,继续演出了《危险的青春》等多部影片。然而最让观众熟悉的是她的电视剧作品,尤其是1972年以现场同步播出的「西螺七崁」。高幸枝在戏中饰演「四崁」施秋莲,并与同样是剧中主角之一刘林饰演的「阿善师」成为**,这段35年的婚姻持续到她去世。高幸枝是难得的双声带演员,能够演**语片也能够演出国语片,在银幕上擅长饰演敢爱敢恨的性格女子。2002年首度担任电视剧「素心兰」的制作人,晚年也相当关心老演员无戏可演的困境。2006年6月26日因为肾脏癌并发败血病辞世。